Foxo3 circular RNA retards cellcycle progression via forming ternary complexes with p21 and CDK2
Nucleic Acids Research , IF =9.1, 2016.09
研究背景:
p21是周期素依赖激酶(CDKs)抑制剂,通过抑制CDKs复合物活性,来调控细胞周期进程。环状RNA包括,存在于胞浆中含有外显子的circRNA,以及存在于胞核内含有内含子的ciRNA。而circRNA则充当miRNA抑制剂,起到miRNA海绵的作用。因为miRNA在调控蛋白表达、细胞生理学上都起着很重要的作用,那么circRNA在细胞增殖、分化应该也会起着重要的调控作用。
作者发现了一个环状RNA:circ-Foxo3(由Foxo3基因编码),它在非癌细胞中高表达,并与细胞周期进程相关。沉默掉circ-Foxo3之后,细胞增殖速度变快;高表达的circ-Foxo3能通过结合CDK2、p21来抑制细胞周期进程。CDK2与周期蛋白A、E结合来促使细胞周期正常推进,而p21则抑制这种作用关系来阻滞细胞周期进程。
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研究内容:
1、首先验证了circ-Foxo3的表达能抑制细胞周期进程;
2、前期报道,CDK2通过结合周期蛋白来推进细胞周期进程,而p21则可以抑制这种作用关系,来抑制细胞周期进程。所以,作者想了解circ-Foxo3是如何起作用来影响细胞周期进程的。
3、验证circ-Foxo3通过与CDK2、p21形成三聚体来抑制细胞周期进程
4、对上述的三元复合物是抑制细胞周期进程原因进行反向验证,确定阻止三元复合物的形成是否能推进细胞周期进程。
5、确定circ-Foxo3和CDK2、p21的结合作用。
6、p21、CDK2的结合位点的保护机制验证
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